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研究综述 | 菌物药抗肿瘤间接作用机制研究
2021-02-04


   菌物药的活性成分除了直接作用于肿瘤细胞,改变肿瘤细胞的信号通路、诱导肿瘤细胞发生凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和转移外,还可以通过其他间接方式,例如调节机体免疫系统、调节肠道菌群等来影响肿瘤细胞的生存和迁移。




1.菌物药调节免疫系统

1.1菌物药活性成分直接激活免疫细胞

       机体免疫系统通过细胞免疫和体液免疫,实现对肿瘤细胞的免疫监视和杀灭作用。

在细胞免疫中,各种免疫细胞,如T淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)和树突状细胞(DC细胞)是主要执行者,通过特异性或非特异性的互相协作来识别和清除肿瘤细胞。

然而,肿瘤细胞可通过表面抗原分子表达下调,分泌免疫抑制因子、招募免疫抑制细胞等手段抑制免疫系统对肿瘤细胞的清除,逃避免疫监视,从而诱发癌症或引起癌症恶化。

菌物药中的一些活性成分可通过增加免疫细胞数量重新激活机体受抑制的免疫系统,发挥抗肿瘤作用。

       香菇多糖是一种典型的T细胞激活剂,可提高肿瘤患者CD4/CD8比值而逆转免疫抑制状态,具有调节细胞免疫功能的作用.另外,有人报道香菇多糖对肿瘤及 慢性肝炎有免疫调节作用,主要是促进T细胞活性,对辅助性T细胞及杀伤性T细胞的促进作用尤为显著,具有抗病毒及诱生干扰素保护肝脏的作用

       姬松茸水提物andosan促进T细胞增殖,可降低小鼠肠道肿瘤发生。金针菇多糖FVPA1可显著增强NK细胞对K562肿瘤细胞的杀伤作用。灰树花葡聚糖YM-2A直接激活DC细胞,并促进DC细胞增殖。

1.2菌物药活性成分可诱导免疫细胞分泌细胞因子、细胞因子受体和趋化因子

       细胞因子、细胞因子受体和趋化因子不仅能调节各种免疫细胞的活力和平衡,某些细胞因子如干扰素γIFN-γ)、白介素(IL-2IL-6IL-12)、肿瘤坏死因子(TNF)等还能作用于肿瘤细胞对其产生毒性。


       灰树花提取物可增加Hep-A-22荷瘤小鼠血清中IFN-γIL-2含量。

2.菌物药活性成分影响胃肠道菌群的生长

       驻留在人类肠道中的大量微生物形成的共生菌群与人类疾病关系密切。

就胃肠道菌群与肿瘤的关系来说,除已证实某些病原微生物侵染可能直接与肿瘤发生相关外,胃肠道菌群还可直接影响抗肿瘤药物的吸收、代谢、治疗效果和毒副作用。同时,肠道菌群还作为肿瘤微环境中的重要因素,直接影响胃肠道肿瘤细胞的生长和扩散。此外,肠道菌群是黏膜免疫系统的重要组成部分,产生的次生代谢物、对食物的利用分解等可能影响肠道黏膜炎症等疾病的发生。

       鉴于胃肠道菌群与肿瘤的密切联系,在利用菌物药活性组分开发潜在抗肿瘤药物研究中,已有研究者开始关注菌物药活性成分对胃肠道菌群的影响。

来源于猴头菇提取物中的蛋白HEP3可调节胃肠道菌群的组成和次生代谢,激活T细胞的增殖和分化。

3.菌物药活性成分抗氧化作用

   菌物药活性成分还可通过抗氧化作用来发挥其抗肿瘤活性。

        生物氧化为生物体提供能量。超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)相互作用,快速消除生物氧化反应中产生的自由基,达到氧化-抗氧化平衡。

然而,炎症发生、药物毒理作用、辐射、化学物质等有害刺激可能降低SODCAT活力、打破生物体氧化-抗氧化平衡,生物体进入氧化应激(OS)状态。在氧化应激状态下,体内将产生大量活跃且不稳定自由基。自由基清除不及时,将损害DNA结构,引起基因突变,从而可能导致肿瘤发生。

        据报道,黑木耳多糖可提高S180荷瘤小鼠血液SODCAT活力,消除体内自由基,发挥抗肿瘤作用。金针菇和黑木耳的提物可有效清除DPPH自由基,发挥抗氧化作用。

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