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说到“菌物药”,很多人第一反应是:“是不是蘑菇入药?”其实差不多。要读懂食药用菌的抗肿瘤与免疫调节作用,不妨先从“菌物药”说起。菌物药是真菌类药物的简称, 是指以菌物自身入药或从菌物中提取有效功能成分进而加工制成的一类具有生物活性,对人体具有预防、保健甚至治疗作用的天然生物制剂。而它的“原料库”,正是我们常说的食药用菌——那些可食用、可药用或药食兼用的大型真菌。黑龙江省菌物药工程技术研究中心的科研人员在《食药用菌抗肿瘤及免疫调节作用的研究进展》一文中,系统梳理了近年来食药用菌抗肿瘤和免疫调节作用的相关文献,对食药用菌多糖、凝集素、萜类化合物、麦角甾醇等活性成分的研究进行了综述。下面就从这篇综述出发,看看食药用菌究竟是如何对抗肿瘤、调节免疫的。
多糖是食药用菌中含量最丰富、研究最充分的活性成分之一。香菇多糖、灵芝多糖、茯苓多糖、猴头菇多糖、蛹虫草多糖、灰树花多糖等,都是大家耳熟能详的“明星多糖”。
在抗肿瘤方面,科研人员发现,食药用菌多糖能够黏附在细胞表面,通过与细胞表面的脂类和蛋白质结合,在细胞之间传递信号,激活体内免疫因子的表达,从而抑制肿瘤细胞增长。例如灰树花多糖在体外实验中,随着浓度升高,对人肝癌细胞的抑制率可从约49%提升到76%以上;茯苓多糖对宫颈癌细胞的增殖有明显抑制作用,实验还表明其能促进HeLa细胞凋亡。
在免疫调节方面,多糖更像是一位“免疫教官”。它能够刺激免疫系统、激活巨噬细胞,让巨噬细胞分泌各种细胞因子,从而增强机体的防御能力。研究中,竹荪多糖、茯苓多糖、银耳多糖、香菇多糖、猴头菇多糖在适宜浓度下都能显著增强小鼠巨噬细胞的活力和吞噬能力;灵芝多糖灌胃小鼠后,免疫器官指数和腹腔巨噬细胞吞噬能力还呈现出随剂量增加而增强的趋势。简单说,多糖不是直接“杀敌”,而是先把身体的免疫部队训练好、调动起来。
凝集素是一类存在于动植物及真菌中的蛋白质或糖蛋白,特点是能专一地与糖结合,使细胞凝集或沉淀糖复合物。肿瘤细胞表面的糖链表达与正常细胞相比会发生异常变化,凝集素恰好能“认”出这些异常糖基,与之特异性结合,从而抑制肿瘤细胞增长或促进其凋亡。研究显示,黑木耳凝集素能降低乳腺癌细胞的存活率、促进其凋亡,并抑制癌细胞迁移;树舌凝集素对宫颈癌、结肠癌、胃癌细胞的增殖分化均有抑制作用,且抑制强度随浓度增加而增强。
在免疫调节方面,真菌凝集素主要通过TLRs信号通路刺激巨噬细胞等免疫细胞增殖分化,激活NF-κB产生细胞因子来调节机体免疫活动。比如双孢蘑菇凝集素可以活化巨噬细胞,促使其分泌TNF-α和NO;黑木耳凝集素也能显著增强鼠巨噬细胞的吞噬能力。
除了多糖和凝集素,食药用菌中的萜类化合物和麦角甾醇同样值得关注。大型真菌中的萜类多为二萜、三萜,少数为倍半萜,一方面可以激活巨噬细胞、淋巴细胞等免疫细胞,另一方面能阻断肿瘤细胞增殖的信号通路。杏鲍菇中分离纯化的萜类化合物对乳腺癌和卵巢癌细胞增殖均有显著抑制作用;灵芝孢子醇提物富含三萜成分,对小鼠肝癌细胞的抑制率达到26.29%。
麦角甾醇是构成真菌细胞膜的重要成分,具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎等多种功效。研究发现,姬松茸菌丝体醇提物中抗肿瘤的主要活性成分就是麦角甾醇,它通过抑制肿瘤中血管内皮生长因子的表达来抑制血管增殖,进而促进肿瘤细胞凋亡。从皱盖假芝和灵芝孢子中提取的麦角甾醇类化合物,还能诱导乳腺癌细胞凋亡,并在一定浓度下抑制癌细胞迁移,而对正常细胞几乎没有影响。
食药用菌中还有一些活性成分具有抗肿瘤作用,如桑黄黄酮、虫草素、桦褐孔菌醇等。我国已有以食药用菌为原料的药品获批上市,香菇多糖也已用于临床。但总体来看,食药用菌中小分子成分的研究仍不够深入,临床应用仍有待加强——这也正是我们需要理性看待菌物药的原因。
食药用菌及其活性成分展现出的抗肿瘤和免疫调节作用,为肿瘤人群的营养与免疫支持提供了温和而持续的可能,但它不能替代规范治疗。把菌物药看作综合治疗中的“协同者”和日常膳食中的“营养支持者”,在专业指导下合理使用,才是科学的态度。随着研究深入,菌物药有望在未来新型药物开发和肿瘤慢病化管理中发挥更大价值。
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黑龙江菌物药工程技术研究中心
黑龙江真菌免疫医学工程技术研究中心
哈尔滨菌物药技术研究中心
黑龙江菌物保健品工程技术研究中心