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研究综述 | 菌物药抗肿瘤直接作用机制研究
2021-02-03



   在肿瘤治疗中,手术切除、放疗和化疗、手术与放化疗相结合已成院内治疗的主要手段。然而,手术切除对已发生转移的癌症总体预后效果较差,而放疗和化疗在杀死肿瘤细胞的同时也杀死健康细胞,并可产生疲劳、疼痛、腹泻、脱发、白细胞降低等严重副作用,对患者造成不可逆的损伤。

   与手术、放疗、化疗不同,来源于菌物药中的天然活性成分在抗肿瘤方面表现出了独特而强大的作用优势,既能直接作用于肿瘤细胞,又能通过调节免疫系统等方式而间接抑制肿瘤细胞生长,重要的是,菌物药中的天然活性成分不会像放疗、化疗那样杀死健康细胞,相反,对健康细胞还有积极的保护作用,并且对于放化疗产生的疲劳、疼痛、腹泻、脱发、白细胞降低等副反应还有减轻和改善的作用。




菌物药直接抗肿瘤直接作用机制研究

   目前,已报道的菌物药中抗肿瘤活性成分对肿瘤细胞的直接作用机制包括:诱导细胞凋亡和自噬阻滞细胞周期完成抑制肿瘤细胞转移

1.诱导肿瘤细胞凋亡和自噬

   细胞凋亡(apoptosis)是由基因严格调控的细胞程序性死亡方式。

   通过细胞凋亡,机体可消除有缺陷的受损细胞,调控发育中肢体形态变化。细胞凋亡是阻止癌症发生的主要原因之一,诱导肿瘤细胞发生凋亡可实现对癌症的治疗。

   研究发现,菌物药中的活性成分可调节细胞凋亡信号通路上的信号分子,诱导肿瘤细胞凋亡。除诱导细胞凋亡外,菌物药中的活性物质也可通过调控细胞自噬autophagy)这种细胞程序性死亡方式诱导肿瘤细胞死亡。

   Zhao F等人以人肝癌SMMC-7721HepG2细胞进行了体外细胞凋亡和自噬实验,发现灰树花多糖与VC联合应用可以诱导人肝癌SMMC-7721HepG2细胞凋亡和自噬,为灰树花多糖联合用药的体内研究奠定了前期研究基础。

2.阻滞细胞周期完成

   细胞周期指细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂结束所经历的整个过程。细胞周期分为G1(准备期)、SDNA合成期)、G2(有丝分裂准备期)和M(分裂期)四个阶段,是细胞正常生命活动的基本特征。在恶性肿瘤中,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKI)等相关细胞周期蛋白过度表达,导致细胞周期的协调作用失衡。

已报道的多种菌物药中所含活性成分均能诱导肿瘤细胞周期停滞而抑制肿瘤细胞增殖

   实验研究表明,香菇多糖能诱导人胃癌细胞株SGC-7901细胞S期阻滞,从而抑制肿瘤细胞生长。香菇多糖对人神经胶质瘤SHG-44细胞有显著的增殖抑制作用,作用机制是通过调控SHG-44细胞周期,从而抑制细胞增殖,同时抑制肿瘤细胞迁移。


3.抑制肿瘤转移

   肿瘤转移(cancermetastasis)指肿瘤细胞从原发病灶位置扩散到远处器官的过程,是癌症恶化的主要标志之一。

   影响肿瘤细胞黏附性的关键分子包括上皮性钙粘着蛋白和整合素,还包括可降解细胞外基质增强肿瘤转移作用的基质金属蛋白酶(MMPs)及由肿瘤细胞分泌促进肿瘤周围血管生成的血管内皮生长因子(VEGF)等。

   目前,菌物药中很多活性组分能特异性抑制肿瘤转移过程的关键分子靶点。

   动物实验研究显示,茯苓多糖能抑制Lewis肺癌小鼠实体瘤自发肺转移,增加外周血白细胞CD11bCD18mRNA表达,减少血管生成,从而抑制肺癌转移。



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